四五年前，他说“肺癌有可能成为慢性病”，人们将信将疑；如今，分子靶向治疗的中晚期肺癌患者，不少人活了两三年。基于临床应用创新不断进步，他又说“2020年前，可望让更多患者变成慢性病人”。

他是著名肺癌专家、肿瘤学教授吴一龙，广东省人民医院终身主任，中国胸部肿瘤研究协作组主席。

从2001年对一种口服药物“好奇”开始，吴一龙教授带领团队做出肺癌三个分子亚型EGFR、ALK、ROS1和相应的治疗靶向药物在中国和亚洲的临床应用指南。最新的创新进展，是带领团队证实免疫肿瘤治疗让中国肺癌患者降低了30%的死亡风险，PD-1抑制剂对中国晚期非小细胞肺癌患者有着长期生存获益优势。

从“好奇心”起步 抓住靶向治疗的机遇

肺癌发病率和死亡率，在我国恶性肿瘤统计中均占据首位。目前我国肺癌患者年新增78.1万人，约占全球的1/3。更让肺癌研究者痛心的是，80%的中国肺癌患者，一经发现时即为晚期，失去了根治手术的机会，标准治疗方法为化疗，但他们的中位生存期仅为10个月。

吴一龙带领团队收集了8000多例肺癌标本，发明了多基因检测技术，建立了肺癌的驱动基因谱，奠定了肺癌精准靶向治疗的基础。

“二三十年前，肺癌治疗非常‘简陋’”，吴一龙教授说，治疗就靠一把刀，药物仅有数个毒性强大的，就连放疗设备都是“土东西”。

2001年，在美国参加学术大会的吴一龙注意到了两份报告，美、日各有研究者做了同一种口服药的临床试验，“与化疗有一样的效果”。这不算什么大进展，无非就是“打针变吃药”，可吴一龙清楚地记得日本试验比美国有超过10%的效率，很奇怪，他的好奇心起来了——隐隐约约觉得，莫非是药物应用有人种差异？

与此同时，吴一龙注意到，一个国际项目率先在英国开展，这种药物可让其他治疗无效者免费“同情用药”，两情形一合并，吴一龙迈开步伐。在他的牵线搭桥之下，第一名中国晚期肺癌患者成功以个人名义申请药物，这名抽烟且出现脑转移的“非优势病人”，吃药后竟然肿瘤消退非常明显。

“有了首例，就有了信心！”受到鼓舞的吴一龙团队，慢慢积累了多达100多例患者，治疗有效率达30%，比日本临床试验还要高。

而这又成为2004年团队临床研究项目的敲门砖——2004年，美国有一组科学研究发现一个基因改变与肺癌相关，虽然只有9名病人，但其针对性用药的实践成果依然登上了《科学》等发表。有着百余病例的吴一龙团队立即开展了研究，发现该药物治疗的真正有效者，确实绝大部分是带有该基因突变的。

创新着眼未来 首个免疫治疗临床研究

从最初大胆探究药物应用的人种差异，到一步步实践肺癌分子靶向精准治疗，近20年来，吴一龙带领团队在肺癌临床创新上收获硕果累累，目前确定的肺癌三个分子亚型EGFR、ALK、ROS1和相应的治疗靶向药物在中国和亚洲的应用，基本都是由吴一龙领导的中国和国际团队做出来的，有关EGFR突变治疗的系列研究成果，获得了2017年国家科技进步二等奖。他首次发现中国肺癌人群EGFR突发率高达30.1%，“个体化”靶向治疗让晚期肺癌的中位生存期从10个月提高至23个月，之后再优化方案让患者生存期进一步延长至近3年，耐药机制研究与应用创新成果则进一步将患者生存期提高至39个月。

最能体现吴一龙在创新上百折不挠的，还是今年4月他在美国癌症研究年会上发表的最新成果——一项以中国患者为主的关键、随机III期临床研究，首次证实PD-1抑制剂在中国人群里有长期生存获益优势。

吴一龙坦言，早在上世纪八九十年代，他就对细胞疗法“有想法”，中山大学附属肿瘤中心的第一个生物治疗室就是他建起来的，但在临床研究时发现，免疫细胞增殖的办法对肺癌无效。对此念念不忘的吴一龙，终于等来了全新的免疫抑制机制的研究，第一时间抓住机遇，做出了全国第一个免疫治疗研究，“这已经是我关注细胞疗法的第二三十个年头，哪怕仅是对脱胎换骨的新免疫疗法的关注与准备，也进行了5年之久了。”

创新造福患者 让“生的希望”更容易些

不少人还记得，吴一龙当年切除早期肺癌技术一流，被称为“吴一刀”，他20多年奋战在中晚期肺癌临床精准治疗一线，如今更多被称为肺癌靶向“大神”。吴一龙说，四五年前他首提“肺癌可以成为慢性病”时，病人跟他说“吴医生，我想带癌生存，做个慢性病人！”这些由衷的信赖，让他一直带着团队创新向前，不敢停步，目的就是“让生的希望更容易些”。

药品研发出来了，高昂的新药费如何能降下来，让患者用得起？第一代肺癌靶向药，中国患者要自付药费，每月达5万元。很多人或许不知道，肺癌靶向药物率先在广州纳入医保、国家就肿瘤药物进口关税谈判等将创新成果惠及老百姓的政策，背后都有吴一龙及其团队的默默努力。

吴一龙回忆，靶向药费贵，医保能否承受巨大的冲击甚至“掏光医保”，这是当时所有人的担心，团队做了非常多的研究与计算，最终确认靶向药取代过去肺癌治疗的联合用药、辅助用药，纳入报销不会增加医保费用，反而减轻了负担，最终成功助推肺癌靶向药纳入医保。

“去年一家跨国药业公司在中国的肿瘤药价一下子降了50%”，吴一龙说，这是作为中国创新团队在全球影响力的体现，自己“很欣慰”。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，曾任广东省医学科学院、广东省人民医院副院长，广东省肺癌研究所所长；现任中国胸部肿瘤研究协作组主席、中央保健委员会专家组专家、卫健委全国合理用药专业委员会肿瘤组组长、广东省临床试验协会会长、世界华人胸外科学会会长。享受国务院特殊津贴。

研究领域

肺癌的“个体化”治疗研究；肺癌的转化医学研究；肺癌的临床试验研究。

创新感言

我其实不是特别聪明，但医学科研创新者最关键要具备的“有积累、善抓机遇”，我做到了。

创新其实不难，每个人都有灵光一现的时候，不能松懈，抓住它！将它与积累结合而成宝贵的梦想，扎扎实实地、不怕失败地投入实践，最终努力将变成现实。

创新关键的“进阶版”是锻炼自己的洞察力与预见性，不是光顾着眼前的科研创新成果，只有看到5~10年后的科研与应用趋势，才能保证创新不落伍。如同每次成果发布的最后一页“惯例”，我最想感谢的是患者，正是他们贡献自己的力量，才成就医学领域的创新不止。

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什么是分子靶向治疗

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（可以是肿瘤细胞内部某个蛋白分子，也可以是一个突变基因片段）进行治疗。治疗靶点是肿瘤细胞的恶性表型分子、信号传递通道等，实现抑制肿瘤细胞生长或促其凋亡的抗肿瘤作用。