我国学者余学清团队在IgA肾病研究获重大突破

人民网北京7月5日电  （记者王君平）日前，世界权威期刊《科学》杂志子刊《转化医学杂志》全文发表中山大学余学清教授领衔开展的研究结果：α-防御素基因拷贝数变异与IgA肾病密切相关，这种遗传变异未来或可作为IgA肾病早期预测的生物标志物和治疗靶标。该文是余学清教授团队在IgA肾病研究又有一项重大突破，该杂志是国际权威主流杂志，主要发表生物医学领域的文章，2016年影响因子达16.264。

IgA肾病是中国最常见的原发性慢性肾小球肾病以及终末期肾病的主要病因，但发病机制尚未明确，目前仍缺乏特效治疗。近年来，余学清教授及其研究团队在IgA肾病的遗传学研究中取得了多项成果，在以往研究的基础上，该团队研究人员收集了1189例中国南部IgA肾病患者及1187例正常对照，对既往发现的易感位点内的基因拷贝数变异进行了深入分析，发现α-防御素基因的低拷贝数可增加IgA肾病的发病及肾功能受损的风险。随后，该团队研究人员在欧洲人群（531例患者及198例健康对照）中也验证了这一关联。更进一步的研究发现，该基因拷贝数变异与血IgA1水平及糖基化缺失IgA1的比例均呈现出显著的负相关。证实了α-防御素基因拷贝数变异在IgA肾病发病及预后中的重要作用，并有可能成为IgA肾病的特异性干预靶点。

余学清指出，随着对IgA肾病遗传研究的深入开展，将更全面地了解IgA肾病的遗传变异，发现与疾病发病相关的常见变异、罕见变异及结构变异等，并寻找与IgAN患者临床病理表型、治疗反应及临床结局相关的遗传变异。本研究所发现的拷贝数变异，可能成为IgA肾病新的生物标志物及干预靶点，将为今后进一步开展转化医学研究及未来临床应用研究奠定坚实的基础。

“精准医学研究的实施必须具备一定的平台和资源。”余学清说，建设完善的生物标本库、肾病患者数据库以及高水平的动物实验中心非常重要。拥有了庞大的生物样本库，就拥有了进行精准研究的战略资源；收集了完整、正确、及时和准确的患者信息，就拥有了中国医学在世界竞争中无可比拟的优势。本研究所发现的拷贝数变异，可能成为IgA肾病新的生物标志物及干预靶点，将为我们进一步开展转化医学研究及未来临床应用研究奠定坚实的基础。

余学清表示：“综合应用这些遗传变异信息，可以帮助我们构建疾病预测模型，在普通人群中筛查出IgA肾病的易感人群，在IgA肾病患者中发现预后不良的高危患者，并指导临床医生进行特异性地干预和治疗，实现IgA肾病的精准化预防和治疗。”

慢性肾脏病（CKD）是中国重要的公共卫生问题。 在开展中国CKD的流行病学数据调查及危险因素筛选等工作方面，全国多中心横断面研究显示，我国成年人CKD的总患病率为10.8%。余学清教授所在团队研究结果显示，中国南部地区CKD患病率为12.1%。

据悉，该研究以中山大学附属第一医院肾内科为主体，联合新加坡基因组研究所、英国诺丁汉大学及英国莱斯特大学，共入选 3105例样本，余学清教授和新加坡基因组研究所刘建军教授为本文共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金、国家自然科学基金重点项目、国家重大基础研究计划（973项目）、广东省科技转化医学中心基金、广东省自然科学基金等项目的资助。