近日，中国科学院武汉病毒研究所专家在我国云南发现了一处蝙蝠SARS冠状病毒的天然基因库，研究揭示了我国蝙蝠携带有不同株具有跨种传播至人群可能性的SARS冠状病毒，揭示了SARS冠状病毒可能的重组起源，为相关疾病的预防提供了重要依据。相关研究成果近日在线发表于国际病原学权威期刊《公共科学图书馆·病原体》。

中国科学院武汉病毒研究所石正丽研究团队自2011年起对云南省一处洞穴的菊头蝠种群开展了SARS冠状病毒的长期监测。结果表明，SARS冠状病毒的全部基因组组分都可以在这个SARS冠状病毒的天然基因库中找到。

通过进一步的重组分析，专家在这些SARS冠状病毒基因内部多个位点发现了频繁重组的证据，并推测SARS冠状病毒的直接祖先可能通过这些蝙蝠SARS冠状病毒的祖先株之间发生的一系列的重组而产生。

消息出来后，南方日报记者迅速联系了该课题组有关专家。在接受记者采访时，专家表示，该研究为认识SARS冠状病毒的起源与进化提供了新的见解，揭示了我国蝙蝠携带有不同株具有跨种传播至人类可能性的SARS样冠状病毒，并为相关疾病的预防提供了重要依据。

从果子狸到蝙蝠

寻找病毒来源极其困难

2003年3月，中国军事医学科学院的一个研究小组，找到了冠状病毒与SARS流行有关的初步证据，他们发现这种病毒有一个清晰的带刺光环。2003年4月，广州呼吸病研究所也在病人身上分离出了冠状病毒。2003年4月16日，世界卫生组织（WHO）宣布SARS的病原体是一种新型的冠状病毒，这是世界上13个实验室共同奋战和合作的结果。

由此，寻找这个冠状病毒的来源开始变得极为重要，但是也极其困难。

在最初广东的4名SARS病人身上分离出了冠状病毒。这4例病人有一些共同点，其中两例有接触果子狸的历史，也有吃野生动物的历史。同时，从果子狸和病人身上分离出来的冠状病毒都是高度同源，果子狸SARS病毒的基因序列与人类SARS病毒同源性超过99.8%。

从此，人们谈“狸”色变。但是，野生的果子狸身上并不携带病毒。根据后续的研究显示，果子狸只是人类SARS病毒的动物中间宿主，虽然它们是人感染SARS病毒的直接来源，但却不是SARS的根本源头。

之后，逐渐明晰的一个事实是，蝙蝠是SARS样冠状病毒的自然储存宿主。自2005年以来，多个研究团队在我国及欧洲地区的多种菊头蝠中发现了越来越多的SARS样冠状病毒。但是，大部分蝙蝠SARS样冠状病毒的刺突蛋白基因和部分附属基因与SARS冠状病毒差异明显。目前已报道的蝙蝠SARS样冠状病毒至少在两个基因上与SARS冠状病毒存在较大分化。

“因此，它们都不是造成2002—2003年疫情的SARS冠状病毒的直接祖先。虽然目前已有越来越多的证据表明蝙蝠是SARS病毒的源头，但有关SARS如何在蝙蝠中进化产生、从哪里的蝙蝠种群中出现等问题还未得到解答。”中国科学院武汉病毒研究所科研人员表示。

大海捞针

蹲守山洞追踪疑凶证据

早在2005年，石正丽等人就在国际学术期刊《科学》上发表论文称，蝙蝠是SARS样冠状病毒的“蓄水池”、宿主。通过对广东、广西、天津和湖北四地区蝙蝠粪便等样本的研究，他们在蝙蝠身上发现了SARS病毒的某些基因成分，“这些蝙蝠病毒与导致人类疫情的SARS病毒株有亲缘关系，但遗传距离比较远，还不是直接来源，SARS病毒株最近的祖先在哪儿？”

2011年开始，石正丽的科研团队开始寻找这个“SARS病毒株最近的祖先”。

据介绍，武汉病毒所石正丽与崔杰课题组自2011年起对云南省一处洞穴的菊头蝠种群开展了为期5年的SARS样冠状病毒的长期监测，共进行10次样品采集，在64份蝙蝠粪便粒和肛拭子样品中检测到SARS样冠状病毒RNA。

对于如何将追踪疑凶的地点定位在云南的一个小山洞，石正丽表示其实是全国到处跑，到处找，“后来，我们发现，昆明这个地方山洞里的蝙蝠携带的冠状病毒，跟人的SARS病毒更近。我们做了五年的监测。”

他们一年去取两次样本，春季一次，秋季一次。春季是蝙蝠繁殖，冠状病毒流行的时间是秋季。所以，春秋两季的样本比较好。“坚持了五年，但每次去都会取到不一样的病毒。所以，最后我们才会拿到这么多病毒株。”

据石正丽领衔的新发病毒课题组的成员周鹏介绍，肛拭子是用棉签在蝙蝠的肛门处掏一下。而收取蝙蝠粪便则需要研究人员需要在白天进入洞穴，在蝙蝠群下方铺好塑料薄膜，夜里或第二天来收集薄膜上的蝙蝠粪便，带回实验室冻存。而由于一些烈性病毒潜伏在蝙蝠的尿液里。采集样品的研究人员总是要全副武装，防护服、口罩、手套一应俱全。

接下来就要在实验室对病毒进行培养与扩增。对这些SARS样冠状病毒S基因受体结合区的扩增与分析结果显示，流行于这一洞穴的蝙蝠SARS样冠状病毒高度多样，可分为两大簇，其中一簇在S基因受体结合区更接近SARS病毒，不存在大部分SARS样冠状病毒所出现的缺失。

不仅是病毒株

蝙蝠体内有个“病毒库”

课题组对11株新发现的SARS样冠状病毒进行了全长基因组扩增，并对15株在该洞穴发现的毒株进行了全基因组序列分析。结果表明，SARS冠状病毒的全部基因组组分都可以在这个SARS样冠状病毒的天然基因库中找到。

对此，石正丽解释称，并不是在蝙蝠体内直接找到了病毒，而是一个可以构建病毒株的“病毒库”：“不是和SARS一模一样的病毒株，而是找到了一个病毒库。如果把SARS病毒的基因组看成是很多个基因片段组成的，在这个洞穴里的蝙蝠身上，找到了引发人类疫情的SARS病毒株的所有基因片段。但这些片段不是在同一个病毒株上。”

而且通过进一步重组分析，课题组在这些SARS样冠状病毒基因组多个位点发现了频繁重组的证据，并推测SARS冠状病毒的直接祖先可能通过这些蝙蝠SARS样冠状病毒的祖先株之间发生的一系列的重组事件而产生。

“这些病毒株存在重组和进化，但这只是分析，还不能确证。我们发现两种不同类型的病毒，会感染同一个蝙蝠个体，这是经常发现的。因此，可能会产生新的病毒株。”石正丽说。

此外，该研究对三株新发现的S基因不同的SARS样冠状病毒的跨种传播能力进行了评估。结果显示，S基因不存在缺失的多株SARS样冠状病毒均可使用与SARS病毒相同的受体——人ACE2入侵细胞，即具有感染人类细胞的潜力。

谜团仍未完全解开

仍在寻找完美证据链

虽然当前的研究对于追踪SARS源头有了长足进展，但也有一些谜团还未解开。中国OIE狂犬病参考实验室主任涂长春认为其具有“99%的说服力”。他希望研究人员能在实验室中证明，人类SARS病毒是如何从蝙蝠身上传播到别的动物（比如说果子狸）身上的，如果这一步得到证实，才能算是一个完美的证据链条。

对此，石正丽说：“蝙蝠身上的SARS病毒是怎么传播给果子狸的，我们现在还只是推测。是在云南昆明由蝙蝠把病毒传染给了果子狸，然后带到了广东，还是广东当地的蝙蝠传染给了当地的果子狸？这个环节目前还不清楚。当时的情况不能重现，我们现在只能通过动物实验来模拟当时的情景。”

这次在蝙蝠身上新发现的三株病毒，具有感染人类细胞的潜力，就像它们致命的前辈一样，这些病毒的S蛋白序列能够结合人类的ACE2受体，而蝙蝠所在洞穴附近一公里的地方就有村庄。北卡罗来纳大学的病毒学家Ralph Baric说：“病毒还可能再次暴发，我们不能放松警惕。”该研究的论文中也写道，“仍存在人群中暴发类似SARS疾病的风险。”

石正丽表示，其他地区蝙蝠的情况还在核实中，“我们现在做的事情，提前到自然界去发现这些病毒：在哪些地域，哪些季节，哪些媒介身上，有哪些病毒毒株。其次，要告诉大家，哪些病毒容易感染人，哪些不容易。然后，针对这些容易感染人的病毒，开发出诊断技术，甚至研制一些疫苗进行储备。”

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为什么是蝙蝠？

石正丽表示，蝙蝠不直接攻击人，但跟人类的生存空间有重叠。它在晚上出来觅食、喝水、吃虫子，会出现在蚊虫比较多的环境中。如果人类在同一区域也频繁活动，存在被感染的风险。

而且，根据目前的研究发现，蝙蝠基因组里面有很多有关基因修复的基因，并且表达量远远高于其他哺乳动物。研究发现了蝙蝠携带着很多独特的、具有基因修复功能的基因，而且这些基因可以稳定地遗传给后代,使蝙蝠在不同的代际之间能稳定地保持这个性状。

另外，研究表明,上述DNA修复基因在抑制病毒复制方面有着显著的作用,所以虽然蝙蝠携带很多致命病毒，但是病毒的复制在蝙蝠的体内是被严重抑制的。

此外，因为进化上，蝙蝠选择了飞行，所以它的代谢率会升高，这样氧化应激水平也会升高，为了对抗飞行带来的这些结果，蝙蝠进化上适应了高水平的DNA损伤修复，这一点的直接后果是蝙蝠的寿命很长，并且很少发生癌症；此外蝙蝠具有更强的本底水平的固有免疫应答系统，所以携带病毒的时候很少发病或就是不发病。蝙蝠超高的代谢率就像他们的身体一直在模仿发烧的行为一样，让病毒的复制受到阻碍。

最重要的是，蝙蝠是仅次于啮齿类比如老鼠的第二大类哺乳动物，占全球哺乳动物种类的20％，超过1300个种类，而且分布极其广泛，南北极外的全球各个地方都有蝙蝠的存在。

综上所述，蝙蝠或是SARS冠状病毒始作俑者。（记者 王腾腾）