在白血病家族中，有一种“温柔的”类型是慢性髓系白血病，俗称“慢粒”，患者得病半年多都没有任何感觉；只要早诊同时规范治疗，慢粒患者也可能像高血压、糖尿病患者一样正常工作生活。

就在大家感叹遇见幸运肿瘤时，2016年美国临床肿瘤学大会上，新公布的两项欧洲研究成果又给“慢粒”患者一份希望：长时间规范治疗的患者安全停药是有可能的！

患者常抱怨累！累！累！

“慢粒”在我国的年发病率约0.39～0.55/10万，占成人白血病的15%[1]，其主要侵袭的高发人群在40岁上下，很多患者都不知道自己得病，因为早期没有任何症状，即便出现乏力、厌食等不适也会觉得是工作太劳累，休息一会儿就会好。

再发展下去则是挥之不去的劳累感，原因不明的出汗、消瘦、低烧、盗汗等，甚至还会出现脾脏增大、胸骨压痛等。

出现“↑”标志需详查

因为症状不典型，不少“慢粒”患者是在体检中被无意发现的，因为体检中要抽血查血常规，结果会显示出白细胞的具体数量。有的患者白细胞一栏有“↑”这样的标志，说明白细胞数量已超过正常值，但本人可能没有任何不适，当医生要求再次找血液科医生复查时，才被确诊为“慢粒”。

因此，在体检或是普通检查时，血液指标中如果出现上上下下的箭头千万不要大意，最好找血液科医生复查一下，揪出这个隐秘的血液病，可以说体检是发现“慢粒”的最好机会。

“幸运”肿瘤吃药比移植好

得了白血病，很多人想到的都是骨髓移植。事实上，相比其他肿瘤，确诊了“慢粒”的患者可以说是幸运的，因为这个病有针对其分子机制的靶向药物，创造了其他治疗手段从未达到过的疗效。

在过去这个病的发展是这样的：一开始进展缓慢，如果没有有效治疗，5年左右，疾病进入加速期，肿瘤发展迅速，多种药物作用无效，患者很快去世……也就是常说的慢性期、加速期和急变期。为了改变这种不幸局面，科学家经过十几年努力，研发出口服靶向药伊马替尼，“慢粒”患者每天口服药片，即可控制病情，正常生活，这样的状态可以维持数年，甚至数十年。

难道真要吃一辈子药？

就像高血压患者，需要终身靠药物控制病情一样，“慢粒”患者也需要长期用药？与此同时，患者又不得不面对另外的问题：耐药+经济负担！

1. 持续服用靶向药，有的患者会出现耐药。耐药后需要更换治疗方案，但有时并无太多选择。

2. 长期用药对普通家庭带来额外的经济开支，增加负荷。

因此，服用靶向药疗效很好并且疗效很稳定的患者，是不是可以尝试停药？什么时候停药合适？停药以后会不会复发？这一串串问号，在2016年美国临床肿瘤学大会上公布的新欧洲临床研究上找到了方向。

这两项重要的临床研究ENESTfreedom和ENESTop（分别于2013年3月和2012年12月启动，均预计在2019年1月完成）带来了这样一组数据：稳定达到MR4.5水平缓解且持续超过一年的患者中，有超过一半的患者可维持安全停药至少48周，其中190例成年慢粒慢性期患者，经过43.5个月一线尼洛替尼治疗，维持MR4.5≥1年， 163例成年慢粒慢性期患者，经87.7个月治疗（包括>4周伊马替尼，序贯≥2年尼洛替尼，尼洛替尼中位治疗时间53.0个月），维持MR4.5≥1年。

停药后患者需要严格的PCR监测，一旦发现主要分子学反应（MMR）丢失，就需要重新开始治疗；重启原剂量尼洛替尼治疗后，几乎所有患者都仍能很快重新获得分子学反应[2],[3]。

看着是不是很专业！

其实只要看这张图，当你达到最右侧的小人所示，即有希望进入停药研究。

这几个小人图示，代表着“慢粒”治疗可抵达的四个水平：完全血液学反应，完全细胞遗传学反应，主要分子学反应，和深层分子学反应。

治疗目标每上一层楼，意味着患者体内的白血病细胞降到更低水平。只有持续达到第四个水平，即血液里的白血病细胞已经很少很少的病人（如上图最右侧所示），才有希望尝试停药！

疗效是否能达到第四个水平，是能否尝试停药的重要“门槛”，要跨过这道“门槛”，必须从治疗开始就做到规范治疗、规范监测。

需要强调的是中国患者要想实现安全停药和无治疗缓解还有很长很长的路要走，即使在国外，停药也必需在严格管理的临床研究中，患者不可擅自停药。

小贴士

重点1：规范治疗，早期达标

早期治疗的效果好，未来才有可能尝试停药。另一项研究发现：治疗3个月时治疗达标的患者，未来能达到第四个水平的机会更大；3个月时治疗不达标的患者没有停药的机会[4]。

重点2：规范监测，定期验血

治疗是不是达标，不能仅通过症状和主观感受来判断，而要在治疗后的3、6、12个月及时进行PCR监测[5]。监测不仅能判断疗效水平，也能帮助及时发现耐药，以便及时更换治疗方案。

[1]中国慢性随性白血病诊断与治疗指南（2013年版），中华血液学杂志2013年5月第34卷第5期，464-470

[2]AndreasHochhaus et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronicmyeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with frontline nilotinib:Results from the ENESTFreedom study. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 7001).Abstract 7001 and poster.

[3]TimothyP. Hughes, et al. Treatment-Free Remission in Patients With Chronic MyeloidLeukemia in Chronic Phase Treated With Second-Line Nilotinib: First Results From the ENESTop Study. J ClinOncol 34, 2016 (suppl; abstr 7054).

[4]TimothyP. Hughes, et al. Blood. 2014;123(9)1353-1360.

[5]ELNCML guildline 2013. Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84.

分享让更多人看到