近日，浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士团队在《肝脏病学》上发表研究论文。研究首次阐明肝癌缺氧微环境是造成肝癌抗PD-L1治疗抵抗的始动因素。

　　据了解，靶向药物索拉非尼与瑞格非尼具有局限性，以抗PD-1/PD-L1轴为代表的免疫“刹车点”药物为肝癌晚期患者提供了潜在的治疗手段。目前，美国食品药品监管局批准针对PD-L1/PD-1轴的药物欧狄沃于2018年6月进入中国，并在多种肿瘤治疗中取得了良好的效果。但是，肝癌具有丰富的免疫抑制性细胞浸润特征，抗PD-1/PD-L1的治疗效果不佳。临床前期研究显示，肝癌对抗PD-1/PD-L1治疗应答率仅为14.3%。

　　缺氧微环境是实体瘤的普遍特征，在肝癌中具有诱导肝癌耐药、血管生成、基质重塑等作用，但肿瘤相关免疫细胞特别是肿瘤相关巨噬细胞如何对缺氧做出反馈尚不清楚。研究团队通过模拟肝癌缺氧微环境和建立小鼠原位肝癌模型，为多数肝癌患者不能受益于抗PD-1/PD-L1免疫治疗原因提供了理论基础和潜在的解决方案。该研究具有较好的临床转化前景。（特约记者王蕊）