——2016年诺贝尔医学或生理学奖的意义

2016年诺贝尔生理学或医学奖日前在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓，日本科学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因发现细胞自噬作用机理而荣获这一奖项。

细胞自噬是一个非常基础的研究，这一现象早在20世纪50年代就被发现，已经有无数研究人员在从事该领域的研究，并产生了大量成果，仅仅是自噬基因Atg家族就被发现有30多个。研究细胞自噬的鼻祖并非是大隅良典，而是比利时科学家杜夫（Christian de Duve）。他在20世纪50年代通过电镜观察到自噬体结构，并且在1963年的溶酶体国际会议上首先提出了“自噬”这种说法。他与另外两人因发现溶酶体而共同获得1974年的诺贝尔生理学或医学奖。尽管有很多人研究细胞自噬，但大隅良典有其独特的首次发现，即通过酵母研究发现和克隆了第一个酵母自噬基因Atg1以及自噬标志物LC3，这是创新的具体体现。

重视基础研究是诺贝尔奖一贯的倾向和导向，细胞研究就是生物医学的基础大项之一。细胞自噬又称Ⅱ型程序性细胞死亡，而第一个被认定的细胞死亡是细胞凋亡，即Ⅰ型程序性细胞死亡（PCD），有关研究人员也已获得2002年的诺贝尔生理学或医学奖（英国的悉尼·布雷内、美国的罗伯特·霍维茨和英国的约翰·苏尔斯顿，因发现器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节作用而获奖）。

现在的研究表明，细胞自噬和细胞凋亡两者共同调控细胞死亡。理解细胞自噬以及细胞凋亡，对于认识衰老、分化及发育、免疫和清除微生物、肿瘤等疾病的病理生理过程有重要意义，可应用于治疗癌症和延缓衰老。例如，Fas（Apo-1/CD95）和TRAIL是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族的跨膜蛋白，它们介导细胞凋亡。这一过程是通过激活细胞自噬来完成的，激活细胞自噬后使得细胞的致死率或者上升或者下降，因此Fas和TRAIL介导具体细胞（癌细胞）的凋亡效果是不同的。

当然，细胞自噬应用于抗癌等疾病还有多种途径。例如，为了不被机体免疫系统发现和攻击，癌细胞也会自噬自己的一部分不正常的“身体”，让自己“身体”保持正常状态；或者在缺乏营养时，“丢卒保车”，吃掉一小部分自己以保证主体部分存活，等待有充足食粮时再死灰复燃。这时，如果能抑制癌细胞的自噬，就有可能受到免疫系统的识别而遭受攻击，并且可以让其真正“粮尽弹绝”而死亡。而对于神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（老年性痴呆），也可以通过细胞自噬的原理来防治。β淀粉样蛋白（Aβ）沉积被视为阿尔茨海默病的主要病因，如果细胞自噬能特异性地吃掉Aβ，就有可能治愈或改善该病。

不过，所有这些都要依赖对细胞自噬机理的深入理解才能做到，基础研究正是在为实现这些美好而重要的目标而夯实基础。

大隅良典能够获奖正是日本重视基础研究的结果。包括他在内，迄今日本已经有4人获得诺贝尔生理学或医学奖，其他3人分别是利根川进（因阐明了多种抗体培养的遗传原理而获得1988年诺贝尔生理学或医学奖）、山中伸弥（因发现诱导多能干细胞而获得2012年诺贝尔生理学或医学奖）、大村智（因发明了治疗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的药物阿维菌素而获得2015年诺贝尔生理学或医学奖）。从这4人的研究内容看，只有大村智的研究涉及临床和药物，其他3人的研究则都是基础研究。

而从日本已经获得的医学或生理学、物理学和化学3项自然科学奖来看，都以基础研究的内容居多，尤其是获得诺贝尔物理奖的最多，达9人。在获得诺贝尔奖人数最多的前10个国家（美国、英国、德国、法国、瑞典、日本、俄罗斯、瑞士、荷兰、意大利）中，日本名例第6位，有23人获奖，这也应归功于其重视基础研究，或许这正是日本获取诺贝尔奖的战略目标。

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