美国修改吗替麦考酚酯说明书

　　美国食品药品管理局（FDA）日前发布罗氏公司告医疗卫生人员的信，警示免疫抑制剂吗替麦考酚酯（商品名：骁悉）的说明书已修改，加入有关使用该药可能发生进行性多灶性白质脑病（PML）的风险提示。

　　罗氏公司称，该公司遍布全球的上市后不良事件报告系统已收到患者使用该药导致PML的病例。新的信息已加入产品说明书的“警告”和“不良反应”等部分。

　　PML是一种罕见的进行性脱髓鞘中枢神经系统疾病，可导致死亡或残疾。PML由JC病毒活化引起，JC病毒是一种多瘤病毒，潜伏于全球70~90%的成人体内。导致JC病毒活化的原因目前尚不完全清楚。

　　2007年7月8日，罗氏公司检索了吗替麦考酚酯的全球安全性数据库，发现10例确诊的和7例疑似的PML病例。确诊病例有脑脊液和/或脑组织活检JC病毒阳性诊断证据。10例确诊病例的用药原因分别为：6例器官移植（3例肾移植、2例肺移植、1例心脏移植）、4例系统性红斑狼疮；7例疑似病例的用药原因分别为：4例器官移植（3例肾移植、1例心脏移植）、2例系统性红斑狼疮，第7例疑似病例是HIV阳性患者在被诊断为PML后才接受骁悉治疗的，随后死于PML。移植患者都正在合并使用其他免疫抑制剂，包括类固醇、环孢素、他克莫司和硫唑嘌呤；红斑狼疮患者也正在合并使用类固醇、环磷酰胺、环孢素等药品。在17例病例中，7例死亡，5例好转，5例结果不详或报告时事件正在进展中。

　　修改后的说明书在“警告-感染-PML”部分增加了以下警示：“已有患者使用骁悉后发生PML的报告，一些患者死亡。临床观察到的主要症状为轻偏瘫、情感淡漠、意识混乱、认知障碍和共济失调。这些病例本身都存在发生PML的危险因素，包括免疫抑制疗法和免疫功能缺陷。对于免疫抑制的患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应考虑将神经科医生的意见作为临床指征。应考虑减少PML患者免疫抑制剂的使用剂量”。

　　修改后的说明书在“不良反应-上市后经验”部分包括：“在使用骁悉治疗的患者中有PML的病例报告，部分患者死亡。报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制疗法和免疫功能缺陷。”